آزمایش‌های ژنتیکی BRCA1 و BRCA2

عوامل ژنتیکی در بروز بسیاری از انواع سرطان نقش مهمی دارند. ژن‌های BRCA1 و BRCA2 که به‌ویژه در سرطان‌های پستان و تخمدان مؤثر شناخته شده‌اند، با مشارکت در فرایند ترمیم DNA سلول‌ها، رشد سلولی را تحت کنترل نگه می‌دارند. اما جهش‌هایی که در این ژن‌ها رخ می‌دهد، با ایجاد تکثیر کنترل‌نشده سلول‌ها می‌تواند خطر سرطان را به‌طور جدی افزایش دهد. آزمایش‌های ژنتیکی BRCA که امروزه انجام می‌شوند، با مشخص کردن اینکه فرد حامل این جهش‌ها هست یا نه، امکان اقدام زودهنگام در برابر سرطان‌هایی را فراهم می‌کنند که ممکن است در آینده با آن‌ها روبه‌رو شود. به لطف تشخیص زودهنگام و مدیریت خطر، می‌توان پیش از بروز سرطان اقدامات پیشگیرانه انجام داد و طول عمر و کیفیت زندگی را حفظ کرد.

BRCA چیست؟

BRCA کوتاه‌شده‌ای است که از عبارت انگلیسی «Breast Cancer Gene» گرفته شده است. این اصطلاح به دو ژن مهم به نام‌های BRCA1 و BRCA2 اشاره دارد که با استعداد ابتلا به سرطان پستان و تخمدان مرتبط دانسته شده‌اند. این ژن‌ها در حالت عادی وظیفه محافظتی ترمیم DNA سلول‌ها و جلوگیری از تشکیل تومور را بر عهده دارند. اما جهش‌هایی که در این ژن‌ها رخ می‌دهد، ممکن است باعث شود سلول‌ها نتوانند DNA خود را ترمیم کنند و در نتیجه با رشد کنترل‌نشده به سرطان تبدیل شوند. در افراد حامل جهش BRCA، به‌ویژه خطر سرطان پستان و تخمدان در مقایسه با جمعیت عمومی بسیار بالاتر است.

ژن‌های BRCA1 و BRCA2 چه کاری انجام می‌دهند؟

ژن‌های BRCA1 و BRCA2 در ترمیم DNA و تنظیم تقسیم سلولی نقشی حیاتی دارند. در عملکرد طبیعی خود، با ترمیم ماده ژنتیکی آسیب‌دیده سلول‌ها از سرطانی شدن جلوگیری می‌کنند. اما جهش در این ژن‌ها باعث تجمع آسیب DNA می‌شود و با گذشت زمان خطر بروز سرطان را افزایش می‌دهد.

عملکردهای ژن‌های BRCA1 و BRCA2 عبارت‌اند از:

• ترمیم DNA: با ترمیم شکستگی‌های دورشته‌ای DNA، یکپارچگی ژنتیکی را حفظ می‌کنند.
• سرکوب تومور: از تکثیر کنترل‌نشده سلول‌ها جلوگیری می‌کنند.
• نظم چرخه سلولی: خطاهای احتمالی را در حین تقسیم سلولی اصلاح می‌کنند.
• کنترل آپوپتوز: در صورت وجود آسیب DNA غیرقابل ترمیم، مرگ کنترل‌شده سلول را فراهم می‌کنند.
• کاهش خطر سرطان ارثی: ژن‌های BRCA طبیعی در طول نسل‌ها به‌عنوان سدی محافظ در برابر سرطان عمل می‌کنند.

جهش ژن BRCA خطر کدام سرطان‌ها را افزایش می‌دهد؟

جهش‌های ژن‌های BRCA1 و BRCA2 با مختل کردن سازوکار ترمیم DNA، استعداد ارثی برای بسیاری از انواع سرطان ایجاد می‌کنند. شناخته‌شده‌ترین خطر در افراد حامل این جهش‌ها، سرطان پستان و تخمدان است. اما مطالعات نشان می‌دهند که این جهش‌ها ممکن است در سرطان پروستات، پانکراس و برخی سرطان‌های نادر نیز مؤثر باشند. میزان خطر ممکن است بسته به نوع جهش، ژنی که جهش در آن قرار دارد و عوامل سبک زندگی فرد متفاوت باشد. به‌ویژه در افرادی که در سابقه خانوادگی خود سرطان در سنین پایین دارند، خطر بسیار بالاتر است.

مهم‌ترین انواع سرطانی که جهش BRCA خطر آن‌ها را افزایش می‌دهد عبارت‌اند از:

• سرطان پستان: در زنان حامل جهش BRCA1، خطر ابتلا به سرطان پستان در طول عمر بین ۵۵٪ تا ۷۲٪ است. در حاملان جهش BRCA2 این میزان حدود ۴۵٪ تا ۶۹٪ است. در مردان نیز به‌ویژه جهش BRCA2 خطر سرطان پستان را به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد.
• سرطان تخمدان: در زنان دارای جهش BRCA1، خطر ابتلا به سرطان تخمدان در طول عمر ممکن است تا ۳۹٪ تا ۴۴٪ برسد. در حاملان جهش BRCA2 این خطر حدود ۱۱٪ تا ۱۷٪ است.
• سرطان پروستات: در مردان حامل جهش BRCA2، خطر سرطان پروستات ۲ تا ۶ برابر جمعیت عمومی است. جهش BRCA1 نیز ممکن است خطر را افزایش دهد، اما اثری به قدرت BRCA2 ندارد.
• سرطان پانکراس: هم جهش BRCA1 و هم جهش BRCA2 خطر سرطان پانکراس را افزایش می‌دهند. این خطر به‌ویژه در افراد دارای سابقه خانوادگی برجسته‌تر است.
• سایر سرطان‌ها: ملانوم (به‌ویژه مرتبط با BRCA2)، سرطان‌های لوله‌ها و صفاق (ساختارهای مرتبط با تخمدان) و سرطان آندومتر (پوشش داخلی رحم) در برخی مطالعات با BRCA1 مرتبط دانسته شده‌اند.

چه کسانی باید آزمایش ژنتیکی BRCA انجام دهند؟ معیارهای آزمایش چیست؟

آزمایش‌های ژن BRCA1 و BRCA2 به‌طور روتین برای همه انجام نمی‌شود و انجام آن در گروه‌های پرخطر مشخصی توصیه می‌شود؛ زیرا این آزمایش اطلاعات حیاتی برای آشکار کردن خطر سرطان ارثی و برنامه‌ریزی اقدامات پیشگیرانه فراهم می‌کند. افرادی که در خانواده خود سابقه سرطان پستان، تخمدان، پروستات یا پانکراس در سنین پایین دارند، داوطلبان اصلی این آزمایش هستند. به‌ویژه وجود سابقه سرطان در بیش از یک نفر از یک خانواده، موارد سرطان پستان دوطرفه یا بروز سرطان پستان در مردان، ضرورت آزمایش را افزایش می‌دهد. همچنین به افرادی که یکی از بستگان درجه یک آن‌ها حامل جهش BRCA است، انجام آزمایش توصیه می‌شود.

مهم‌ترین معیارهایی که آزمایش ژنتیکی BRCA بر اساس آن‌ها توصیه می‌شود را می‌توان این‌گونه خلاصه کرد:

• سابقه خانوادگی: تشخیص سرطان پستان پیش از ۵۰ سالگی در یکی از بستگان درجه یک (مادر، خواهر، فرزند). سابقه سرطان پستان یا تخمدان در بیش از یک نفر از اعضای خانواده. مورد سرطان پستان در مردان.
• سابقه شخصی سرطان: زنانی که در سنین پایین (زیر ۵۰ سال) به سرطان پستان مبتلا شده‌اند. تشخیص سرطان پستان در هر دو پستان (دوطرفه) یا سرطان پستان چندکانونی. افرادی که هم سرطان پستان و هم سرطان تخمدان در آن‌ها تشخیص داده شده است.
• شرایط مرتبط با سایر انواع سرطان: بروز سرطان‌های مرتبط با BRCA مانند پروستات، پانکراس یا ملانوم در خانواده. وجود سابقه هم سرطان پستان و هم سرطان تخمدان در یک خانواده.

آزمایش BRCA چگونه انجام می‌شود؟ روند آن چگونه است؟

برای آزمایش معمولاً نمونه خون یا بزاق گرفته می‌شود. در این نمونه‌ها با تحلیل DNA بررسی می‌شود که آیا در ژن‌های BRCA1 و BRCA2 جهشی وجود دارد یا نه. این روش بدون درد و سریع است؛ پس از نمونه‌گیری، بررسی دقیق در آزمایشگاه‌های ژنتیک انجام می‌شود.

ابتدا به فرد مشاوره ژنتیک داده می‌شود. در جریان مشاوره، هدف آزمایش، نتایج احتمالی و تأثیر این نتایج بر سلامت فرد و خانواده‌اش به‌تفصیل توضیح داده می‌شود. سپس نمونه گرفته شده و به آزمایشگاه فرستاده می‌شود. روند تحلیل ممکن است چند هفته طول بکشد. پس از آماده شدن نتایج، دوباره با حضور مشاور ژنتیک ارزیابی می‌شوند. اگر جهشی شناسایی شود، به‌تفصیل به فرد گفته می‌شود که چه اقدامات پیشگیرانه‌ای می‌تواند انجام دهد، کدام غربالگری‌ها باید با فاصله کوتاه‌تری انجام شوند و آیا انجام آزمایش برای سایر اعضای خانواده توصیه می‌شود یا نه.

اگرچه آزمایش BRCA تنها یک گام در تعیین خطر سرطان فرد در آینده است، بر اساس نتایج آن می‌توان اقداماتی مانند تغییر سبک زندگی، برنامه‌های پیگیری دقیق و در برخی موارد جراحی پیشگیرانه را در نظر گرفت. به همین دلیل روند آزمایش باید حتماً با همراهی پزشک متخصص و مشاور ژنتیک انجام شود.

نتایج آزمایش BRCA به چه معناست؟

نتایج آزمایش‌های ژنتیکی BRCA1 و BRCA2 برای درک خطر سرطان فرد اهمیت زیادی دارد. نتایج معمولاً به سه شکل ارزیابی می‌شوند: مثبت، منفی و نامشخص (واریانت با اهمیت نامعلوم). هر یک از این نتایج، برنامه‌ریزی سلامت متفاوتی را برای فرد و خانواده‌اش به همراه دارد.

• نتیجه مثبت: اگر در آزمایش جهشی در ژن BRCA1 یا BRCA2 یافت شود، به این معناست که خطر بروز سرطان در فرد نسبت به جمعیت عادی بسیار بالاتر است. اما نتیجه مثبت به معنای تشخیص سرطان نیست؛ تنها نشان می‌دهد که احتمال ابتلا به سرطان‌هایی مانند پستان، تخمدان، پروستات و پانکراس در آینده افزایش یافته است. برای افرادی که نتیجه مثبت دارند، غربالگری منظم، جراحی پیشگیرانه (مانند ماستکتومی و اووفورکتومی) یا روش‌های دارویی کاهش خطر ممکن است مطرح شود.
• نتیجه منفی: اگر در خانواده جهش شناخته‌شده‌ای در BRCA وجود داشته باشد و نتیجه آزمایش منفی باشد، به این معناست که فرد حامل جهش ژنتیکی مورد نظر نیست. بنابراین خطر سرطان به سطح عمومی جامعه نزدیک می‌شود. اما نتیجه منفی به معنای بی‌خطر بودن کامل نیست؛ سایر عوامل ژنتیکی و محیطی همچنان ممکن است مؤثر باشند.
• نتیجه نامشخص (VUS - Variant of Uncertain Significance): در برخی موارد در نتیجه آزمایش تغییراتی در ژن‌ها یافت می‌شود، اما تأثیر این تغییرات بر خطر سرطان از نظر علمی به‌طور کامل روشن نشده است. به این حالت واریانت با اهمیت نامعلوم (VUS) گفته می‌شود. در این وضعیت بیمار به‌طور منظم پیگیری می‌شود و هنگامی که با پژوهش‌های بعدی اهمیت واریانت روشن شود، ارزیابی مجدد انجام می‌گیرد.

برای تفسیر درست نتایج، مشاوره ژنتیک بسیار مهم است. با ارزیابی هم‌زمان خطرات اختصاصی فرد، سابقه خانوادگی و سایر عوامل، مناسب‌ترین نقشه راه تعیین می‌شود.

مدیریت خطر و اقدامات پیشگیرانه برای افراد حامل جهش BRCA

حاملان جهش BRCA باید برای کاهش خطر سرطان یا تشخیص آن در مراحل اولیه، تحت برنامه ویژه پیگیری و پیشگیری قرار گیرند. اگرچه این برنامه به‌صورت اختصاصی برای هر فرد طراحی می‌شود، رویکرد کلی را می‌توان در چند عنوان خلاصه کرد.

اقدامات پیشگیرانه را می‌توان این‌گونه برشمرد:

• برنامه‌های غربالگری فشرده: روش‌های تصویربرداری مانند ماموگرافی سالانه و MRI پستان برای سرطان پستان. سونوگرافی منظم و آزمایش‌های خونی مانند CA-125 برای سرطان تخمدان. پروتکل‌های غربالگری مناسب برای سرطان پروستات و پانکراس.
• گزینه‌های جراحی پیشگیرانه: در زنان پرخطر، برای جلوگیری از بروز سرطان در آینده، ممکن است ماستکتومی پیشگیرانه (برداشتن پستان) انجام شود. برداشتن تخمدان‌ها و لوله‌های فالوپ (سالپنگو-اووفورکتومی)، به‌ویژه پس از کامل شدن برنامه فرزندآوری، خطر را تا حد زیادی کاهش می‌دهد.
• کاهش خطر دارویی (شیمی‌پیشگیری): برخی داروها مانند تاموکسیفن ممکن است برای کاهش خطر سرطان پستان استفاده شوند.
• تغییرات سبک زندگی: عواملی مانند تغذیه سالم و ورزش منظم به کاهش خطر کمک می‌کنند. کنترل اضافه‌وزن به‌ویژه خطر سرطان‌های وابسته به هورمون را کاهش می‌دهد.
• غربالگری اعضای خانواده: در افرادی که نتیجه مثبت گرفته‌اند، آزمایش بستگان درجه یک نیز توصیه می‌شود. بدین ترتیب خطرات در سطح کل خانواده بهتر مدیریت می‌شوند.
• حمایت روانی‌اجتماعی: حمایت روانی و مشاوره برای افرادی که نتیجه مثبت گرفته‌اند بسیار مهم است. این روند به حفظ کیفیت زندگی فرد کمک می‌کند.

مهم‌ترین نکته برای افراد حامل جهش BRCA این است که خطر به‌طور کامل از بین نمی‌رود، اما با پیگیری منظم و اقدامات پیشگیرانه می‌توان آن را تا حد زیادی کاهش داد. برنامه‌ریزی اختصاصی برای هر فرد، هم طول عمر و هم کیفیت زندگی را به‌طور قابل توجهی افزایش می‌دهد.

پزشکان حوزه «مرکز سلامت پستان» در آنادولو

کمال راشا

استاد جراحی عمومی

جراحی عمومی

آیهان اردمیر

جراحی عمومی

وافی آتالای

جراحی عمومی

همه پزشکان مرکز

پرسش‌های متداول

منابع

• مقاله منبع اصلی به زبان ترکی

این محتوا صرفاً برای آموزش سلامت است و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمانی که پزشک تعیین می‌کند نیست. اگر علائمی دارید، با یک متخصص سلامت واجد شرایط مشورت کنید.